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KW-2449 99%

(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone

源葉(MedMol)
S80001
1000669-72-6
C20H20N4O
332.4
品牌 貨號 產品規格 價格(RMB) 庫存（上海） 北京 武漢 南京 購買數量
源葉(MedMol) S80001-5mg 99% ￥240.00元 3 - - -
源葉(MedMol) S80001-10mg 99% ￥464.00元 >10 - - -
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源葉(MedMol) S80001-50mg 99% ￥1600.00元 4 - - -
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產品介紹

KW-2449是一種多靶點抑制劑，最有效作用于Flt3，IC50為6.6 nM，作用于Flt3， Bcr-Abl和Aurora A適度有效；對PDGFRβ， IGF-1R， EGFR沒有抑制效果。Phase 1
產品描述： KW-2449是一種多靶點抑制劑，最有效作用于Flt3，IC50為6.6 nM，作用于Flt3， Bcr-Abl和Aurora A適度有效；對PDGFRβ， IGF-1R， EGFR沒有抑制效果。Phase 1
靶點： Apoptosis;FGFR;FLT;JAK;Bcr-Abl;Src;c-Kit;AuroraKinase
體外研究：
KW-2449 shows growth inhibitory activities against FLT3/ITD-, FLT3/D835Y-, and wt-FLT3/FL-expressing 32D cells, MOLM-13 and MV4;11 with GI50 values of 0.024, 0.046, 0.014, 0.024, and 0.011 μM, respectively. KW-2449 suppresses the phosphorylations of FLT3 (P-FLT3) and its downstream molecule phospho-STAT5 (P-STAT5) in MOLM-13 cells in a dose-dependent manner. KW-2449 increases the percentage of cells in the G1 phase of the cell cycle and reciprocally reduced the percentage of cells in the S phase, resulting in the increase of apoptotic cell population.
體內研究：
KW-2449口服處理給藥MOLM-13移植瘤模型，處理14天，具有顯著的抗癌效果，這種作用存在劑量依賴性
細胞實驗： Cell lines: MOLM-13和 RS4;11細胞 Concentrations: 33nM, 75nM, 0.1μM, 0.3μM ,0.15μM Incubation Time: 24, 48, 和72小時 Method: 與KW-2449在37oC下溫育72小時后,通過3′-[1-(羰基苯胺)-3, 4-四氮唑]- 雙(4-甲氧基-6-硝基) 苯磺酸鈉水合物法測定細胞活力使用細胞增殖試劑盒 II測定存活細胞數。為了分析細胞周期,使用 KW-2449處理 MOLM-13 和 RS4; 11細胞。在37oC下溫育24,48，和72小時后，分析 DNA含量。使用KW-2449或Imatinib處理24小時后，分析K562, TCC-Y, 和 TCC/Ysr細胞周期分布
動物實驗： Animal Models: CBySmn.CB17-Prkdsscid/J (BALB/C) 小鼠, 溶于100 μL PBS的2×106 BV173/E255K/Luc cl4 細胞注射到鼠尾部靜脈 Dosages: 32 mg/kg/day, 5 days/week Administration: 口服處理
參考文獻：
1. Shiotsu Y, et al. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood, 2009, 114(8), 1607-17. 2. Pratz KW, et al. A pharmacodynamic study of the FLT3 inhibitor KW-2449 yields insight into the basis for clinical response. Blood, 2009, 113(17), 3938-46. 3. Nguyen T, et al. HDAC inhibitors potentiate the activity of the BCR/ABL kinase inhibitor KW-2449 in imatinib-sensitive or -resistant BCR/ABL+ leukemia cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3219-32.
溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol
保存條件： -20℃
配置溶液濃度參考：
1mg 5mg 10mg
1 mM 3.008 ml 15.042 ml 30.084 ml
5 mM 0.602 ml 3.008 ml 6.017 ml
10 mM 0.301 ml 1.504 ml 3.008 ml
50 mM 0.06 ml 0.301 ml 0.602 ml
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