| 產(chǎn)品描述： | Avadomide (CC-122)，一種新型的多效性修飾劑化合物，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)活性。其分子靶標(biāo)為cereblon (CRBN)，CRBN是E3泛素化連接酶復(fù)合體CRL4CRBN的底物受體 |
| 靶點(diǎn)： |
CRBN;Apoptosis;E1/E2/E3Enzyme;LigandforE3Ligase |
| 體外研究： |
CC-122是一種新型的應(yīng)對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物，具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性。在DLBCL細(xì)胞系中，它與CEBN結(jié)合并誘導(dǎo)其降解、或是參與短發(fā)卡RNA介導(dǎo)的Aiolos和Ikaros敲低，Aiolos和Ikaros與干擾素IFN的轉(zhuǎn)錄增加相關(guān)，而獨(dú)立于IFN-α, -β和 -γ的產(chǎn)生或分泌，從而導(dǎo)致活化B細(xì)胞和生發(fā)中心B細(xì)胞DLBCL細(xì)胞系的凋亡。CRBN是CC-12的分子靶標(biāo)，CC-12與CRBN結(jié)合，募集Aiolos/Ikaros結(jié)合到CRL4CRBN。E3連接酶活性對(duì)于Aiolos和Ikaros的泛素化是必需的，因?yàn)镃C-12誘導(dǎo)其蛋白質(zhì)降解。CC-12還誘導(dǎo)IFN調(diào)節(jié)蛋白，其對(duì)IFN通路的介導(dǎo)作用不依賴于自分泌I和Ⅱ型IFN分泌和信號(hào) |
| 體內(nèi)研究： |
在ABC-和GCB-DLBCL細(xì)胞異種移植腫瘤模型中，CC-122能夠減少腫瘤生長(zhǎng)，刺激初級(jí)T細(xì)胞的IL-2生成。在CC-122的單臂臨床試驗(yàn)中，CC-122的給藥可將病人中的Aiolos和Ikaros的表達(dá)水平減少25%-50%，因此這兩種蛋白可作為CC-122的藥效學(xué)標(biāo)記 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: DLBCL細(xì)胞系(TMD8, U2932, Riva和OCI-LY10)及GCB-DLBCL細(xì)胞系(Karpas 422, WSU-DLCL2, SUDHL-4, OCI-LY19和Pfeiffer) Concentrations: 0.01-10?000 nM Incubation Time: 5天 Method: 將彌漫性巨大B細(xì)胞淋巴瘤培養(yǎng)在含10-20% FBS、1% Penicillin/Streptomycin和1 mM sodium pyruvate的RPMI-1640培養(yǎng)基中。然后以2×104細(xì)胞/孔的細(xì)胞密度將其放置于含DMSP或不同濃度CC-122的培養(yǎng)基。將細(xì)胞置于37℃下培養(yǎng)5天，然后將氚化胸腺嘧啶加入到細(xì)胞培養(yǎng)基中，孵育6小時(shí)。然后收集細(xì)胞置于濾板上。待濾板干燥后，加入scintillation fluid，然后在Top-count reader進(jìn)行讀數(shù) |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: CB-17 SCID 小鼠 Dosages: 3或30 mg/kg Administration: 口服 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Hagner PR, et al. CC-122, a pleiotropic pathway modifier, mimics an interferon response and has antitumor activity in DLBCL. Blood. 2015, 126(6):779-89. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.493 ml |
17.465 ml |
34.93 ml |
| 5 mM |
0.699 ml |
3.493 ml |
6.986 ml |
| 10 mM |
0.349 ml |
1.747 ml |
3.493 ml |
| 50 mM |
0.07 ml |
0.349 ml |
0.699 ml |
|
| 注意： |
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