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LY3039478 98%

LY3039478

源葉(MedMol)
S80343
1421438-81-4
C22H23F3N4O4
464.4376
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Crenigacestat (LY3039478) 是一種有效的Notch和 gamma-secretase 的抑制劑，其對Notch的IC50值為0.41 nM
產品描述： Crenigacestat (LY3039478) 是一種有效的Notch和 gamma-secretase 的抑制劑，其對Notch的IC50值為0.41 nM
靶點： Notch:~1 nM;Gamma-secretase
體外研究：
LY3039478是一種Notch-1胞內區域剪切的有效抑制劑，在大多數所檢測的腫瘤細胞中IC50中約為1 nM。LY3039478也有效地抑制突變型Notch受體活性。LY3039478可顯著地抑制兩種腎透明細胞癌細胞的生長。其處理可減少Myc和cyclin A1的表達，引起透明細胞癌細胞在G0/G1期的細胞阻滯
體內研究：
在大鼠中，其口服生物利用度為65%，CL=98 mL/min/kg, VDss=4.9 L/kg。在狗中，口服生物利用度為67%，CL=3.8 mL/min/kg, VDss=1.4 L/kg。在異種移植瘤模型中，LY3039478可在腫瘤微環境中抑制N1ICD的剪切以及Notch靶基因的表達。在依賴于Notch信號的移植瘤模型中，Notch剪切的抑制誘導了凋亡的產生。在免疫缺陷NSG攜瘤小鼠（移植769-P CCRCC細胞）中，LY3039478可顯著地提高其生存率、延遲腫瘤生長
細胞實驗： Cell lines: K07074細胞 Concentrations: 100 nM Incubation Time: 24, 48, 72, 96 h Method: 將K07074細胞以105 cells/孔鋪于24孔板中。接種24小時后，向培養基中加入K0704或DMSO。處理完后，測定細胞活性。
動物實驗： Animal Models: Mice Dosages: 8 mg/kg Administration: oral gavage
參考文獻：
1. Eli Lilly Company. The 8th SCI-RSC Symposium on Proteinase Inhibitor Design. 2013. 2. Mark H. Bender, et al. Abstract 1131: Novel inhibitor of Notch signaling for the treatment of cancer. Cancer Res, 2013, 73(8 Suppl):Abstract nr 1131. 3. Bhagat TD, et al. Notch Pathway Is Activated via Genetic and Epigenetic Alterations and Is a Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cancer. J Biol Chem. 2017, 292(3):837-846. 4. M?emets-Allas K, et al. The inhibition of Akt-Pdpk1 interaction efficiently suppresses the growth of murine primary liver tumor cells. Biochem Biophys Res Comm
溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol
保存條件： -20℃
配置溶液濃度參考：
1mg 5mg 10mg
1 mM 2.153 ml 10.766 ml 21.531 ml
5 mM 0.431 ml 2.153 ml 4.306 ml
10 mM 0.215 ml 1.077 ml 2.153 ml
50 mM 0.043 ml 0.215 ml 0.431 ml
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