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KYA1797K 98%

KYA1797K

源葉(MedMol)
S80511
1956356-56-1
C17H11KN2O6S2
442.50734
品牌 貨號 產品規格 價格(RMB) 庫存（上海） 北京 武漢 南京 購買數量
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KYA1797K是一種有效的、高度選擇性的Wnt/β-catenin抑制劑，在TOPflash實驗中，IC50為0.75 μM
產品描述： KYA1797K是一種有效的、高度選擇性的Wnt/β-catenin抑制劑，在TOPflash實驗中，IC50為0.75 μM
靶點： Wnt/β-catenin(in HEK293 cells):0.75 μM;Wnt/beta-catenin
體外研究：
KYA1797K顯著降低了Wnt/β-catenin和MAPK/ERK pathways信號通路的報告基因的活性，但對其他癌癥相關信號通路無影響，如Notch、TGFβ信號通路。因此，KYA1797K選擇性地調節Wnt/β-catenin和Ras/ERK通路。KYA1797K增強β-catenin與內源性axin、GSK3β、β-TrCP的結合親和力，而APC和β-catenin的相互作用并沒有被KYA1797K所增強。它能促進β-catenin破壞復合體的形成。KYA1797K在這些細胞中（CRC細胞系SW480, LoVo, DLD1和HCT15細胞）以劑量依賴方式降解β-catenin和Ras。KYA1797K的處理同樣也會抑制細胞增殖。KYA1797K主要通過干擾β-catenin的穩定性以及降解Ras來抑制CRC細胞的增殖。KYA1797K能直接靶向axin、調節β-catenin破壞復合體的構象
體內研究：
在具APC和KRAS突變的異種移植瘤的小鼠中，通過腹腔注射KYA1797K(25 mg/kg)減少了70%的腫瘤腫瘤和體積。KYA1797K的處理顯著地降低了β-catenin和Ras蛋白的水平，以及Wnt/β-catenin和Ras signaling的下游靶標。在KYA1797K處理過的小鼠中，肝臟的重量沒有發生改變，也沒有異常。KYA1797K顯著降低了腫瘤細胞中核內β-catenin的水平以及膜上Ras蛋白。因此， KYA1797K具有抗腫瘤效果
細胞實驗： Cell lines: CRC細胞系：SW480, LoVo, DLD1和HCT15細胞. Concentrations: 25 μM Incubation Time: 72 h Method: 為了檢測細胞增殖，將HCT15或SW480細胞以2×104個細胞/孔的密度鋪于細胞培養板，D-WT或D-MT細胞以1×104/孔的密度接種在24孔板。然后用25 μM KYA1797K或DMSO處理這些細胞72小時；在96孔板中，細胞接種密度為3×103/孔。24小時后，用KY1220, KYA1797K, IWR-1或XAV939處理細胞4天。向每孔加入0.25 mg/ml的MTT溶液，37℃孵育2小時后，移除培養基獲得不溶的紫色甲瓚，并將它們置于1 ml(24孔)或200 μL（96孔）的DMSO中1小時。每24小時測定其在590 nm處的吸光值
動物實驗： Animal Models: 具有異種移植瘤的小鼠 Dosages: 25 mg/kg Administration: 腹腔注射
參考文獻：
1. Cha PH, et al. Small-molecule binding of the axin RGS domain promotes β-catenin and Ras degradation. Nat Chem Biol. 2016, 12(8):593-600.
溶解性： soluble  in  DMSO
保存條件： -20℃
配置溶液濃度參考：
1mg 5mg 10mg
1 mM 2.26 ml 11.299 ml 22.598 ml
5 mM 0.452 ml 2.26 ml 4.52 ml
10 mM 0.226 ml 1.13 ml 2.26 ml
50 mM 0.045 ml 0.226 ml 0.452 ml
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