產品描述: ANA-12 是一種選擇性 TrkB 拮抗劑,對高親和位點和低親和位點的Kd 分別為10 nM 和 12 μM |
靶點:
TrkB:10 nM(Kd);Trkreceptor |
體外研究:
ANA-12可選擇性直接與TrkB受體結合,抑制TrkB下游通路,而不改變TrkA和TrkC功能。在nnr5 PC12-TrkB細胞中,10 nM的 ANA-12可防止腦源性神經營養因子(BDNF)介導的神經突增生。在DRG神經元中,ANA-12可消除BDNF增加內向電流的作用 |
體內研究:
在成年C57BL6/129SveV F1s小鼠中,ANA-12 (0.5 毫克/千克,腹腔注射)降低腦部TrkB活性,減輕焦慮和抑郁相關行為,而不影響神經元的存活。在雄性C57BL/6小鼠體內,ANA-12 (0.5 毫克/千克,腹腔注射)對脂多糖誘導的抑郁行為顯示出抗抑郁作用。在雄性Sprague-Dawley大鼠中,ANA-12 (3微克/劑) 阻斷孤束內側亞核(mNTS) BDNF減少進食的作用。在雄性野生型小鼠中,ANA-12逆轉酒精攝入,下調D3受體表達,但在D3R-/-型小鼠中是無效的。在雄性CocSired大鼠,腹腔注射ANA-12(0.5 毫克/千克)逆轉減弱的可卡因自身給藥 |
細胞實驗:
Cell lines: nnr5 PC12–TrkA,nnr5 PC12–TrkB,和 nnr5 PC12–TrkC 細胞 Concentrations: ~100 μM Incubation Time: ~3 天 Method: 分別經BDNF (1 nM)、NGF (2 nM)和NT-3 (10 nM)處理后的nnr5 PC12–TrkB、–TrkA和–TrkC細胞用于分子對神經突增生調節的評估。每個計數區域中,突觸長度大于2倍細胞直徑的細胞的數量通過顯微鏡觀察(每孔兩個視野,每組三孔)測定。每24 h計數一次,進行三天 |
動物實驗:
Animal Models: 成年 C57BL6/129SveV F1s 小鼠 Dosages: 0.5 毫克/千克 Administration: 腹腔注射 |
參考文獻:
1. Cazorla M, et al. Identification of a low–molecular weight TrkB antagonist with anxiolytic and antidepressant activity in mice. J Clin Invest. 2011, 121(5), 1846-1857. 2. Chen W, et al. BDNF released during neuropathic pain potentiates NMDA receptors in primary afferent terminals. Eur J Neurosci. 2014, 39(9), 1439-1454. 3. Zhang JC, et al. Antidepressant effects of TrkB ligands on depression-like behavior and dendritic changes in mice after inflammation. Int J N europsychopharmacol. 2015, 18(4), 1-12 4. Spaeth A, et al. TrkB receptor signaling in the nucleus tractus solitarius mediates the food intake-suppressive effects of hindbrain BDNF and leptin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012, 302(10), 1252–1260. 5. Leggio GM, et al. Dopamine D3 receptor is necessary for ethanol consumption: an approach with buspirone. Neuropsychopharmacology. 2014, 39(8), 2017-2028. 6. Vassoler FM, et al. Epigenetic inheritance of a cocaine-resistance phenotype. Nat Neurosci. 2013, 16(1), 42-47. |
溶解性:
soluble in DMSO |
保存條件:
-20℃ |
配置溶液濃度參考:
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.454 ml |
12.27 ml |
24.541 ml |
5 mM |
0.491 ml |
2.454 ml |
4.908 ml |
10 mM |
0.245 ml |
1.227 ml |
2.454 ml |
50 mM |
0.049 ml |
0.245 ml |
0.491 ml |
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注意: |
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