產品描述: | Nazartinib (EGF816, NVS-816)是共價的、不可逆的、對突變型EGFR具有選擇性的抑制劑,對突變型EGFR(L858R, ex19del)和T790M具有納摩爾級別的抑制作用,相對于野生型EGFR,其對突變型EGFR更具特異性 |
靶點: |
mutant EGFR:0.031 μM(Ki);EGFR |
體外研究: |
EGF816是一種新型的、共價的、對突變型EGFR具有選擇性的EGFR抑制劑,對致瘤性(L858R和ex19del)和T790M耐受性突變具有等效活性,其選擇性比對野生型EGFR高。EGF816在體外有效地抑制常見的EGFR突變體,如L858R, Ex19del和T790M。用三種細胞系:H3255, HCC827和H1975(分別含L858R, Ex19del和L858R/T790M突變)來檢測EGF816對EGFR突變株的細胞活性。細胞經EGF816孵育3小時后,對H3255, HCC827和H1975細胞中的pEGFR水平具有有效抑制作用,EC50分別為5, 1 和 3 nmol/L。細胞實驗也證明,相較于野生型EGF816,EGF816對突變型EGFR更具有選擇性 |
體內研究: |
EGF816在體內實驗中耐受良好,在小鼠中具有有利的物理化學性質和口服生物利用度。在嚙齒類動物中,EGF816具有中等分布容量,清除率偏低(在大鼠和小鼠的肝臟血流中分別為30%和35%)。而在犬類中,EGF816具有高的清除率和高分布容量。EGF816在exon 20 insertion(EGFR)的小鼠模型中,具有抗腫瘤活性。在高于有效劑量的濃度下,EGF816對野生型EGFR的抑制作用甚微,并耐受良好。單藥處理時,EGF816可持續地抑制EGFR磷酸化,與EGFR發生不可逆結合。EGF816在人類中的半衰期比在小鼠中半衰期長,目前正處于臨床I/Ⅱ期試驗 |
細胞實驗: |
Cell lines: H1975, H3255, HCC827, A431 和 HaCaT細胞 Concentrations: -- Incubation Time: 3 h Method: 將H1975, H3255, HCC827, A431和HaCaT細胞培養在含抗生素和10% FBS的RPMI培養基中,置于37℃、5% CO2的培養箱中。培養過夜后,將稀釋好的化合物加入到細胞培養基中,孵育3天。然后用10 ng/ml的EGF刺激HaCaT細胞5分鐘(對于A431細胞來說,EGF的濃度為50 ng/ml)。用含1% Triton X-100、蛋白酶抑制劑、磷酸酶抑制劑的buffer來溶解細胞。進行ELISA分析 |
動物實驗: |
Animal Models: balb/c小鼠、Wistar雄性大鼠 Dosages: 50 mg/kg Administration: 口服 |
參考文獻: |
1. Gérald Lelais, et al. Discovery of (R,E)-N-(7-Chloro-1-(1-[4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide (EGF816), a Novel, Potent, and WT Sparing Covalent Inhibitor of Oncogenic (L858R, ex19del) and Resistant (T790M) EGFR Mutants for the Treatment of EGFR Mutant Non-Small-Cell Lung Cancers. J Med Chem. 2016, 59(14), pp 6671-6689. 2. Jia Y, et al. EGF816 Exerts Anticancer Effects in Non-Small Cell Lung Cancer by Irreversibly and Selectively Targeting Primary and Acquired Activating Mutations in the EGF Receptor. Cancer Res. 2016, 76(6):1591-602. |
溶解性: |
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存條件: |
-20℃ |
配置溶液濃度參考: |
|
1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.02 ml |
10.101 ml |
20.201 ml |
5 mM |
0.404 ml |
2.02 ml |
4.04 ml |
10 mM |
0.202 ml |
1.01 ml |
2.02 ml |
50 mM |
0.04 ml |
0.202 ml |
0.404 ml |
|
注意: |
部分產品我司僅能提供部分信息,我司不保證所提供信息的權威性,僅供客戶參考交流研究之用。 |