產品描述: BAY 1217389一種具有生物口服活性的、選擇性絲氨酸/蘇氨酸激酶monopolar spindle 1 (Mps1)抑制劑,IC50低于10 nM,具有良好的選擇性 |
靶點:
Mps1(Cell-free assay):0.63 nM;Kinesin |
體外研究:
在生化實驗中,BAY 1217389的IC50為 0.63±0.27 nmol/L。它具有較高的選擇性,對PDGFRβ(<10 nmol/L)、Kit(10-100 nmol/L)、CLK1、CLK2、 CLK4、JNK1、JNK2、JNK3、LATS1、MAK、MAPKAP2、MERTK、p38β、PDGFRα、PIP5K1C、PRKD1和RPS6KA5(100-1,000 nmol/L)都具有一定的結合力。在細胞機械性實驗中,BAY1217389可抑制nocodazole誘導的SAC活性,并誘導細胞過早退出有絲分裂,導致細胞多核和腫瘤細胞死亡。它能抑制細胞增殖,中位數IC50為6.7 nM(范圍在3 ~ >300 nM) |
體內研究:
在體內腫瘤異種移植研究中,BAY1217389做為單藥處理時候具有中等藥效。在所檢測的物種中,其血清清除率低,Vss高、半衰期長。給雌性NMRI小鼠口服以1 mg/kg BAY 1217389、雄性Wistar大鼠口服以0.5 mg/kg的BAY 1217389,其在體內達到血漿峰濃度的時間為給藥后1.5-7小時。在大鼠中,口服生物利用度高;而在小鼠中僅具中等的口服生物利用度 |
細胞實驗:
Cell lines: 腫瘤細胞系HeLa-MaTu 和 HeLa-MaTu-ADR細胞 Concentrations: -- Incubation Time: 96 h Method: 將細胞接種于96孔板,細胞密度在1000-5000細胞/孔范圍內,培養于合適的培養基(含10% FCS)中。24小時后,用不同稀釋濃度的化合物處理細胞,處理96小時。將黏連細胞用戊二醛固定、crystal violet染色。測得IC50 |
動物實驗:
Animal Models: Male Wistar rats, female CD1 或 NMRI nu/nu mice Dosages: 1, 2, 4, 或 8 mg/kg (p.o) Administration: i.v 或 p.o |
參考文獻:
1. Wengner AM, et al. Novel Mps1 Kinase Inhibitors with Potent Antitumor Activity. Mol Cancer Ther. 2016, 15(4):583-92. |
溶解性:
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存條件:
-20℃ |
配置溶液濃度參考:
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
1.781 ml |
8.905 ml |
17.809 ml |
5 mM |
0.356 ml |
1.781 ml |
3.562 ml |
10 mM |
0.178 ml |
0.89 ml |
1.781 ml |
50 mM |
0.036 ml |
0.178 ml |
0.356 ml |
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注意: |
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